Таблетки метформин хидрохлорид 0,25g

Таблетките на метформин хидрохлорид се използват за пациенти със захарен диабет тип II, които не са доволни от прост диетичен контрол, особено тези, които са със затлъстяване и придружени от хиперинсулинемия. Използването на това лекарство не само има ефект от понижаване на кръвната захар, но може да има и ефектите от намаляване на телесното тегло и хиперинсулинемия.

【Име на наркотици】

Генерично име: Таблетки метформин хидрохлорид

Английско име: Таблетки метформин хидрохлорид

【Съставки】Основната съставка на този продукт е метформин хидрохлорид.

Химическо име: 1, 1 - диметилбигуанид хидрохлорид.

Молекулна формула: c₄H₁₁N₅ · H C 1

Молекулно тегло: 165.63

【Външен вид】Таблет с филмово покритие, който изглежда бял след отстраняване на покритието.

【Индикации】Този продукт е първият избор за диабет тип 2 в случаите, когато контролът на кръвната глюкоза чрез диета и физически упражнения само по себе си е неефективен. За възрастни този продукт може да се използва за монотерапия или в комбинация със сулфонилурея лекарства или инсулин.
За деца и юноши на възраст 10 и повече години, този продукт може да се използва за монотерапия или в комбинация с инсулин.
【Спецификация】0.25 g

【Използване и дозировка】За да се намали появата на стомашно -чревни усложнения и да се контролира кръвната захар на пациента с минималната доза на лекарството, лекарството трябва да се стартира при ниска доза и постепенно се увеличава.

По време на започване на лечението и периода на регулиране на дозата (вижте препоръчания график на дозиране) може да се използва измерване на кръвната глюкоза на гладно за определяне на реакцията на лечението на този продукт и за идентифициране на минималната ефективна доза за пациента. След това гликиран хемоглобин трябва да се измерва на всеки три месеца. Независимо дали се използва самостоятелно или в комбинация, целта на лечението е да се използва най -ниската ефективна доза за намаляване на кръвната глюкоза на гладно и нивата на гликиран хемоглобин до нормални или близо - нормални нива.

Препоръчителен график за дозиране

Нормална бъбречна функция (EGFR по -голяма или равна на 90 ml/min/1,73 m²): монотерапия и комбинация със сулфонилуреи

Устна администрация. За възрастни и деца първоначалната доза е 0,25 g всеки път, 2 - 3 пъти на ден. След 10 - 15 дни, дозата постепенно се увеличава според ефикасността. Максималната препоръчителна доза е 2 g на ден. Приемането на лекарството с хранене може да намали стомашно -чревните реакции.

Комбинация със сулфонилуреа лекарства

За пациенти, които не показват отговор след приемане на максимална препоръчителна доза от този продукт в продължение на няколко седмици, трябва да се обмисли постепенно добавяне на сулфонилуреа перорални хипогликемични лекарства, като същевременно поддържа максимално лечение с доза, освен ако пациентът вече няма първична или вторична недостатъчност на лекарствата на сулфонилуреа. Понастоящем има само клинични и фармакокинетични данни за взаимодействието между метформин и глибенкламид (глибурид).

Когато този продукт се приема в комбинация със сулфонилуреа лекарства, може да се постигне задоволителен контрол на кръвната глюкоза чрез регулиране на дозите на двете лекарства. По време на комбинирано лечение с този продукт рискът от хипогликемия, свързана със сулфонилуреа лекарства, продължава и дори може да се увеличи. Трябва да се предприемат подходящи превантивни мерки.

Ако кръвната глюкоза на пациента не може да бъде контролирана задоволително след 1 до 3 месеца лечение с максималната доза на този продукт в комбинация с максималната доза орални сулфонилуреа лекарства, трябва да се вземе предвид при промяната на метода на лечение. Това включва комбинирано лечение на този продукт с инсулин или инсулинова монотерапия.

Използвайте в комбинация с инсулин

Когато започнете да добавяте този продукт, дозата на инсулин може да се поддържа. За пациенти на инсулинова терапия първоначалната доза на този продукт трябва да бъде 0,5 g, веднъж на ден. Ако отговорът на пациента е недостатъчен, увеличаване на дозата с 0,5 g след една седмица и след това тя може да се увеличава с 0,5 g всяка седмица, докато се постигне задоволителен контрол на глюкозата в кръвта. Препоръчителната максимална дневна доза е 2 g. Когато кръвната глюкоза на гладно на пациентите, използващи този продукт в комбинация с инсулин, падне под 120 ng/dL, се препоръчва да се намали дозата на инсулина с 10% - 25%. Индивидуализираните корекции трябва да продължат според кръвната глюкоза - понижаване на отговора или да следват съветите на лекаря.

Регулиране на дозата за възрастни с нарушена бъбречна функция

Не се изисква корекция на дозата, когато EGFR е по -голяма или равна на 60 nl/min/1,73m². Намалете дозата, когато EGFR е 45 - 59 ml/min/1,73m² и е противопоказано, когато EGFR <45 ml/min/1.73M².

【Нежелани реакции】

Според докладите на литературата:
По време на първоначалното лечение най -често срещаните нежелани реакции включват гадене, повръщане, диария, болка в корема и загуба на апетит. Повечето пациенти обикновено могат да облекчат тези симптоми самостоятелно. Следните нежелани реакции могат да възникнат при приемане на таблетки с метформин хидрохлорид.
Определенията на честотите на възникване на нежелана реакция са както следва: много често срещани (по -големи или равни на 10%); често срещани (1%- 10%, включително 1%); от време на време (0,1%- 1%, включително 0,1%); рядко (0,01%- 0.1%, включително 0,01%); много рядко (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

Метаболитни и хранителни разстройства:

Много рядко:

Млечна ацидоза (виж 【Предпазни мерки】)

Дългата - Терминът използване на метформин може да намали абсорбцията на витамин В12. Когато пациентите присъстват с мегалобластична анемия, тази причина трябва да се вземе предвид.

Нервни аномалии на системата:

Често срещано:

Вкусни нарушения

Стомашно -чревни аномалии:

Много често:

Стомашно -чревни аномалии като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит. Тези нежелани реакции се проявяват най -вече в началото на лечението и повечето пациенти обикновено могат да ги облекчат спонтанно. Постепенно увеличаването на дозата може да подобри стомашно -чревния толеранс.

Аномалии на хепатобилиарната функция:

Много рядко:

Съществуват съобщения за отделни случаи на анормални тестове на чернодробната функция или хепатит, които се върнаха в нормално състояние след спиране на употребата на метформин.

Кожни и подкожни тъканни аномалии:

Много рядко:

Кожни реакции като еритема, сърбеж, уртикария и др.

Other possible adverse reactions include: bloating, fatigue, indigestion, abdominal discomfort, headache, abnormal stools, constipation, flatulence, hypoglycemia, myalgia, dizziness, nail abnormalities, rash, increased sweating, chest discomfort, chills, flu - like symptoms, flushing, palpitations, weight loss, etc.

При деца:
В публикуваните данни Post - маркетингови данни и едно - година клинично контролирано проучване, проведено в ограничен брой деца на възраст 10 - 16, нежеланите събития и тяхната тежест са подобни на тези при възрастните.

【Противопоказания:】

Тежка бъбречна недостатъчност (EGFR <45 ml/min/1.73 m²).

Остри условия, които могат да повлияят на бъбречната функция, като дехидратация, тежки инфекции, шок.

Болести, които могат да причинят тъканна хипоксия (особено остри заболявания или обостряне на хронични заболявания), като декомпенсирана сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда и шок.

Тежка инфекция и травма, основни операции, клинична хипотония и хипоксия.

Известна свръхчувствителност към метформин хидрохлорид и всякакви компоненти на този продукт.

Всяка остра метаболитна ацидоза, включително млечна ацидоза, диабетна кетоацидоза.

Продромален стадий на диабетна кома.

Чернодробна дисфункция, остър алкохолизъм, толерантност към алкохол.

Некоригиран дефицит на витамин В12 или фолиева киселина.

【Предпазни мерки】

Предупреждение

Млечна ацидоза:
Млечната ацидоза е много рядко, но тежко метаболитно усложнение, което може да бъде предизвикано от натрупването на метформин в организма. Обикновено се наблюдава при пациенти с остро влошаване на бъбречната функция, тези с кардиопулмонални заболявания или пациенти със сепсис.
Пациентите, които изпитват дехидратация (тежка диария или повръщане, треска или намален прием на течности), трябва временно да спрат да приемат метформин и да информират своя лекар.
Сред пациентите, приемащи метформин, трябва да се внимава при употреба на лекарства, които могат да причинят остро бъбречно увреждане [включително антихипертензивни лекарства, диуретици и не - стероидни анти - възпалителни лекарства (НСПВС)]. Рисковите фактори за млечна ацидоза също включват прекомерна консумация на алкохол, чернодробна дисфункция, лоша контрола на диабета, кетоза, дълга - срочно гладуване, всяко заболяване, което може да причини хипоксия, и едновременна употреба на лекарства, които могат да причинят млечна ацидоза.
Пациентите и/или полагащите грижи трябва да бъдат информирани за риска от млечна ацидоза. Млечната ацидоза се характеризира с ацидотична диспнея, коремна болка, мускулни крампи, слабост и понижена телесна температура, което може да прогресира до кома. След като се появят някакви подозрителни симптоми, пациентът трябва незабавно да спре да приема метформин и да информира своевременно лекаря. Ненормалните лабораторни находки включват намаляване на стойността на рН (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

Общи предпазни мерки

Млечната ацидоза е спешна ситуация, която трябва да се лекува в болница. Пациентите с млечна ацидоза, които приемат този продукт, трябва незабавно да спрат лекарството и да се подлагат на навременни прегледи, за да подкрепят диагнозата.
Бъбречна функция:
Хроничното бъбречно заболяване е често усложнение на диабета. След като диабетът бъде диагностициран, бъбречната функция трябва да се изследва рутинно. Метформинът се отделя през бъбреците. С увеличаването на степента на увреждане на бъбречната функция, рискът от натрупване на метформин и млечна ацидоза също се увеличава. Бъбречната функция трябва да се изследва поне веднъж годишно, преди да започне лечение и по време на лечението.
Този продукт е противопоказан при пациенти с EGFR <45 ml/min/1,73 m². Пациентите с остри състояния, засягащи бъбречната функция, като дехидратация, тежка инфекция или шок, трябва временно да спрат да използват този продукт. (Виж [противопоказания])

Сърдечна функция:
Пациентите със сърдечна недостатъчност са изложени на по -висок риск от хипоксия и бъбречна недостатъчност. Пациентите със стабилна хронична сърдечна недостатъчност могат да приемат метформин при условие за редовно изследване на сърдечните и бъбречните функции.
Метформинът е противопоказан при пациенти с остра и нестабилна сърдечна недостатъчност (виж [противопоказания]).

Използване на йодирани контрастни носители:
Интраваскуларното инжектиране на йодирана контрастна среда може да доведе до контраст -, индуцирана нефропатия, което може да причини натрупване на метформин и да увеличи риска от млечна ацидоза. Следователно пациентите, насрочени за такива прегледи, трябва да спрат да приемат метформин преди или по време на изследването.
Лекарството може да бъде възобновено само след завършване на изследването за поне 48 часа и само ако бъбречната функция е стабилна при повторно - изследване.

Операция:
Метформинът трябва да бъде спрян по време на операция при обща, гръбначна или епидурална анестезия. Лечението може да бъде рестартирано най -малко 48 часа след операцията или когато пациентът възобнови храненето и бъбречната функция се оценява като стабилна.
Други предпазни мерки:
Всички пациенти трябва да продължат да имат разумен прием на въглехидрати. Пациентите със затлъстяване трябва да продължат калория - ограничена диета. Рутинните лабораторни тестове трябва да се провеждат редовно за наблюдение на диабета.
Ниво на витамин В12 - Някои пациенти (тези с недостатъчен прием или абсорбция на витамин В12 и калций) могат да бъдат по -склонни до намаляване на нивото на витамин В12. За такива пациенти е полезно да измерват нивото на серумния витамин В12 на всеки 2 - 3 години.
Хипогликемия - Пациентите, лекувани само с това лекарство, обикновено не изпитват хипогликемия. Въпреки това, когато се използва в комбинация с инсулин или други хипогликемични лекарства (като сулфонилуреи или меглитиниди), трябва да се наблюдава хипогликемия. Възрастни хора, крехки или недохранени пациенти, както и тези с надбъбречна и хипофункция на хипофизата и алкохолна интоксикация са по -предразположени към хипогликемия.
Децата - диабет тип 2 трябва да бъдат диагностицирани преди започване на лечение с метформин. Според докладите за литературата, 1 - година - дълго клинично - контролирано проучване не е установило, че метформинът оказва влияние върху растежа и пубертета на децата, но в това отношение няма дълги- срочни данни. Следователно, децата, получаващи лечение с метформин, особено преди пубертални деца, трябва да бъдат внимателно проследявани, за да се определи въздействието на метформин върху тези параметри.
Деца на възраст 10-12 години
Според докладите на литературата, клинично - контролирано проучване, проведено сред деца и юноши, включва само 15 деца на възраст 10-12 години. Въпреки че няма разлика в данните за ефикасността и безопасността на метформин при тези деца в сравнение с тези при по-големи деца и юноши, метформин все още трябва да бъде предписан с особено внимание за деца на възраст 10-12 години.

【Използвайте при бременни и кърмещи жени】

Бременна
За пациенти, които планират да забременеят или вече са бременни, метформин не се препоръчва, но инсулинът може да се използва за поддържане на нивата на кръвната захар възможно най -близко до нормалното ниво, като по този начин се намалява риска от малформации на плода.

Кърмещи жени

За кърмещите жени метформинът може да бъде екскретен чрез кърма. Гърдата - храненето не се препоръчва по време на лечение с метформин.
【Използвайте при деца】
Този продукт може да се използва при деца и юноши на възраст 10 и повече години, като единично лечение с лекарство - или в комбинация с инсулин. Вижте 【Използване и дозиране】.

Този продукт не се препоръчва за деца под 10 години.
【Използвайте при възрастни хора】
Тъй като възрастните пациенти могат да имат намалена бъбречна функция, бъбречната функция трябва да се проверява редовно и дозата на метформин трябва да се регулира според бъбречната функция.
【Влияние върху способността за шофиране и експлоатация на машини】
Пациентите, лекувани само с метформин, обикновено не изпитват хипогликемия, така че метформинът няма ефект върху способността за шофиране и експлоатация на машини. Въпреки това, когато се използва в комбинация с инсулин или други хипогликемични лекарства (като сулфонилуреи), хипогликемията трябва да бъде бдителна.
【Взаимодействия с лекарства】

Не е открита промяна във фармакокинетичните параметри на метформин, когато метформин и глибенкламид са били използвани в една комбинация от доза -.

Когато метформинът се използва в комбинация с фуросемид (Lasix), AUC на метформин се увеличава, но няма промяна в бъбречния клирънс; в същото време, c_Макси AUC на фуроземид и двете намаляват, терминалната половина - животът е съкратен и няма промяна в бъбречния клирънс.

Катионните лекарства, екскретирани през бъбречните тубули (като амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин) могат теоретично да се компенсират с метформин за бъбречната тръбна транспортна система и да взаимодействат. Следователно се препоръчва внимателно да се следи и регулира дозата на този продукт и/или взаимодействащите лекарства.

Когато метформинът се използва в комбинация с циметидин, плазмата и цялостната - кръв AUC на метформин се увеличават. Въпреки това, когато двете лекарства се използват самостоятелно, не се вижда промяна в елиминационната половина - живот на метформин. Фармакокинетиката на циметидин не се променя.

Когато приемат определени лекарства, които могат да доведат до нарастване на кръвта, като лекарства от тиазид или други диуретици, глюкокортикоиди, фенотиазини, приготовка на щитовидната жлеза, естроген, перорални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, симпатомиметични лекарства, калций -}}}}}}} блокчери на канала и изониазид, Blood Glucose трябва да бъдат наблизо. И след като тези лекарства се прекратят, трябва да се обърне внимание на появата на хипогликемия.

Метформинът не се свързва с плазмените протеини. Следователно, в сравнение със сулфонилуреята лекарства, лекарства, които са силно свързани с протеини, като салицилати, сулфаниламид, хлорамфеникол, пробенецид и др., По -малко вероятно е да взаимодействат. Последните се свързват главно със серумните протеини.

С изключение на хлорпропамид, когато пациентите се променят от други перорални хипогликемични лекарства към този продукт за лечение, обикновено не се изисква период на конверсия. За пациентите, които приемат хлорпропамид, трябва да се обръща внимателно внимание през първите две седмици на промяна на този продукт, тъй като хлорпропамидът има дълъг - траен ефект в тялото и е предразположен към предозиране и хипогликемия.

При здрави хора, когато нифедипин и метформин се използват в една комбинация от доза -, плазмената пикова концентрация и площта под плазмената концентрация - се увеличава съответно с метформин с 20% и 9%, и екскрецията в урината се увеличава и няма ефект върху увеличаването на t_Макси половин - живот.

Метформинът има нарастваща тенденция на антикоагулантния ефект на варфарина.

Когато смолата - лекарства се използват в комбинация с този продукт, абсорбцията на метформин може да бъде намалена.
【Предозиране】

Според докладите на литературата, дори когато дозата на метформин достига 85 g, хипогликемията не се случва. В този случай обаче ще се появи млечна ацидоза. При условие на добра хемодинамика метформинът може да бъде диализиран и изчистен със скорост 170 ml/min. Следователно, за пациенти, заподозрени в предозиране на метформин, хемодиализата може да изчисти натрупаното лекарство.

【Фармакология и токсикология】

Фармакологични действия

Метформинът може да намали производството на чернодробна глюкоза, да инхибира чревната абсорбция на глюкозата и да увеличи усвояването и използването на глюкозата в периферните тъкани. Той може да повиши чувствителността към инсулин чрез увеличаване на усвояването и използването на периферна глюкоза.

Токсикологични изследвания

Генетична токсичност

Резултатите от теста на AMES, тест за мутация на миши лимфоцитни гена, тест за аберация на хромозома на човека и тест за микронуклеус на мишката за този продукт са отрицателни.

Репродуктивна токсичност

Мъжките плъхове и женски зайци получават метформинов хидрохлорид при доза до 600 mg/kg/ден (еквивалентен на 3 пъти по -голям от максималната препоръчителна дневна доза за хора въз основа на превръщането на повърхността на тялото) и не се наблюдава ефект върху плодовитостта. Когато на плъхове и зайци се прилагат метформинов хидрохлорид в доза до 600 mg/kg/ден (еквивалентна на 2 пъти и 6 пъти по -голяма от максималната препоръчителна дневна доза за хора въз основа на превръщането на телесната повърхност, съответно), нямаше тератогенен ефект. Резултатите от проучвания при лактиращи плъхове показват, че метформин хидрохлорид може да бъде секретиран в кърма и да достигне същото ниво като в плазмата.

Канцерогенност

В 104 - седмично проучване на карциногенността, плъховете се дават метформин при 900 mg/kg/ден, а в 91 - седмично проучване, мишките са били придавани на метформин при 1500 mg/kg/ден (тези дози са еквивалентни на 4 пъти по -голяма от максимално препоръчителна доза от 2000 mg метформин въз основа на калкулацията на повърхността на тялото на базата на калкулация на повърхността на тялото). Не са открити доказателства за канцерогенни ефекти на метформин при мъжки и женски мишки. Метформинът също не показва канцерогенни ефекти при мъжки плъхове. Въпреки това, при женски плъхове в доза от 900 mg/kg/ден, се наблюдава увеличение на доброкачествените стромални маточни полипи.

【Фармакокинетика】

Според докладите за чуждестранна литература:

Абсорбция

След перорално приложение на метформинов хидрохлорид, концентрацията на лекарството в кръвта достига своята пикова стойност (CMAX) на приблизително 2,5 часа (TMAX). При здравата популация абсолютната бионаличност на перорално прилаганите таблетки с метформин хидрохлорид е приблизително 50 - 60%.

Храненето намалява степента на абсорбция на лекарството и леко забавя скоростта на абсорбция. Вземете таблетки с метформин хидрохлорид перорално след хранене, се наблюдава пиковата концентрация на лекарството в кръвта намалява с 40%, а площта под концентрацията - крива на времето (AUC) намалява с 25%.

Разпределение

Метформинът почти не се свързва с плазмените протеини. Метформин частично влиза в червените кръвни клетки. Пиковата стойност на цялата концентрация на метформин в кръвта е по -ниска от тази на плазмената концентрация, но времето за външен вид е приблизително същото. Червените кръвни клетки могат да бъдат второто отделение за разпределение на метформин, със среден обем на разпределение (VD) приблизително 1,12 L/kg.

Метаболизиране

Метформинът се екскретира в урината в първоначалната си форма. В човешкото тяло не са открити съответни метаболити.

Екскреция

Скоростта на бъбречно клирънс на метформин е> 400 ml/min, което показва, че гломерулната филтрация и тубулната секреция са пътищата на екскреция на метформин. След устната администрация, терминалната плазмена елиминиране половината - животът на метформин е приблизително 3,6 часа. В случай на бъбречна недостатъчност, бъбречното елиминиране наполовина - животът намалява с намаляването на скоростта на изчистване на креатинина. Следователно, елиминиращата половина - живот на метформин е удължен, което води до увеличаване на концентрацията на метформин в кръвта.

Характеристики в специални популации

Бъбречна недостатъчност

Понастоящем има ограничени данни за лечението на пациенти с умерена бъбречна недостатъчност и няма надеждна оценка на системната експозиция на метформин в тези популации в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Следователно трябва да се счита, че клиничната ефикасност/толерантност трябва да се коригира дозата.

Деца

Според докладите за чуждестранна литература:
Единично - Проучване на дозата: Единично прилагане на перорално прилагане на 0,5 g метформинови хидрохлоридни таблетки на педиатрични пациенти показа подобни фармакокинетични характеристики на здрави възрастни.
Множество - проучване на дозата: Данните са само от едно проучване. Педиатричните пациенти са приемали 0,5 g таблетки с метформин хидрохлорид два пъти на ден в продължение на 7 дни. Концентрацията на пиковата кръвно лекарство и системната експозиция (AUC 0 0- t) са приблизително 33% и 40% по -ниски, в сравнение с пациенти с диабет при възрастни, приемащи същата доза за 14 дни. Тъй като дозата на лекарството се титрува според нивото на кръвната захар на индивида, клиничната значимост е ограничена.

【Съхранение】Съхранявайте в плътно затворен контейнер.
【Пакет】Опаковани в орално твърдо медицинско използвано високо - Полиетиленови бутилки с плътност . 100 таблетки на бутилка, 1 бутилка на кутия; 48 таблетки на бутилка, 1 бутилка на кутия. Опаковани в орални твърди медицински PVC твърди листове и PTP алуминиево фолио мехури . 12 таблетки на плоча, 2 плочи на кутия.
【Дата на изтичане】36 месеца
【Стандарт за изпълнение】Стандарт за регистрация на лекарства на Националната администрация на медицински продукти YBH07482022
【Номер на одобрение】Guoyao Zhunzi H12020797