Изследването на стабилността наабиратерон ацетатсе фокусира върху връзката между неговата химична структура и условията на съхранение. Чрез изследване на въздействието на температурата, влажността и светлината върху неговото разграждане се определят стабилният диапазон и изискванията за съхранение. Характеристиките на стабилност на абиратерон ацетат осигуряват научна основа за разработването на неговата формула и контрола на качеството.
Температурата оказва значително влияние върху стабилността на абиратерон ацетат. При ускорени условия на изпитване (40 градуса /75% RH), месечната скорост на разграждане достига 2%–3%, като основният път на разграждане е хидролиза на естерна връзка до образуване на абиратерон (съдържание По-малко или равно на 1,5%). При дългосрочни -условия на съхранение (25 градуса /60% относителна влажност), скоростта на разграждане в рамките на 6 месеца е по-малка или равна на 0,5%, а срокът на годност може да бъде зададен на повече от 24 месеца. Абиратерон ацетатът е по-стабилен в твърдо състояние, отколкото в разтворено състояние; скоростта му на разграждане във воден разтвор при 30 градуса е 5–8 пъти по-висока от тази в твърдо състояние. Поради това за разработването на препарата се предпочитат твърди лекарствени форми.
Влажността е важен фактор, влияещ върху стабилността на абиратерон ацетат. В среда с висока -влажност (относителна влажност > 75%) твърдият прах абсорбира влагата и наддава на тегло (скорост на абсорбция на влага По-голяма или равна на 5% в рамките на 24 часа), което води до трансформация на кристална форма от стабилна Форма А в метастабилна Форма В, придружена от 1–2-кратно увеличение на скоростта на разграждане. Проучването за стабилност показва, че критичната относителна влажност на абиратерон ацетат е 65%–70%. По време на съхранение влажността на околната среда трябва да се контролира под този диапазон или трябва да се използва алуминиева-пластмасова блистерна опаковка (пропускливост на влага По-малка или равна на 0,1 g/ден).
Светлината има специфично влияние върху стабилността на абиратерон ацетат. При ултравиолетово облъчване (254 nm), скоростта на разграждане се увеличава с интензитета на светлината. Степента на разграждане достига 5%–8% при интензитет на облъчване от 1,2×10⁶ lux·h, като основно се произвеждат продукти на окисление като N-оксид (съдържание По-малко или равно на 0,8%). При изследването на стабилността на абиратерон ацетат трябва да се използват кехлибарени стъклени бутилки или светло-непропускливи опаковки от алуминиево фолио за светло{11}}устойчиво съхранение (светлинна пропускливост По-малка или равна на 5%), за да се избегне фотокаталитичното разграждане.
Съвместимостта на ексципиентите влияе върху стабилността на препаратите с абиратерон ацетат. Той показва добра съвместимост с обичайните ексципиенти като магнезиев стеарат и микрокристална целулоза, със степен на разграждане по-малка или равна на 0,5% след 3 месеца смесено съхранение. Въпреки това, когато е в контакт с метални йони-съдържащи ексципиенти като пигменти от железен оксид, скоростта на разграждане се увеличава с 1,5–2 пъти и трябва да се избягва директно смесване. Препоръчва се добавянето на 0,1%–0,3% антиоксиданти (напр. BHT) към формулировката, което може да намали скоростта на окислително разграждане с 40%–50%.
Изследването на стабилността на абиратерон ацетат разкрива неговата чувствителност към температура, влажност и светлина. Резултатите от изследването ръководят формулирането на условията за съхранение (2–8 градуса, защитено от светлина и влага) и дизайна на формулировката, осигурявайки ключова подкрепа за данни за осигуряване на стабилност на качеството на лекарството през целия му срок на годност.
