Хроничното възпаление насърчава стареенето и -свързаните с възрастта заболявания. Въпреки че метаболитните интервенции са в състояние да регулират възпалителните реакции, точната механична връзка между метаболизма и възпалението остава слабо разбрана.
По време на клетъчното стареене и стареенето на организма цитоплазмените хроматинови фрагменти (CCFs) предизвикват появата на хронично възпаление чрез cGAS-STING сигналния път. Независимо от това, CCF надвишават ограничението на размера на ядрените пори и точният механизъм, медииращ тяхното преместване от ядрото към цитоплазмата, не е изяснен.
На 16 януари 2026 г. екипът, ръководен от Zhixun Dou от Harvard Medical School и Massachusetts General Hospital, публикува статия вОстаряване на природата(списание Nature), озаглавен:Метформин инхибира ядреното излизане на хроматиновите фрагменти при стареене и стареене.
Това проучване разкрива за първи път, че метформинът потиска освобождаването на хроматинови фрагменти от ядрото към цитоплазмата по време на стареене, като по този начин предлага нова терапевтична стратегия, насочена към ядреното излизане на хроматиновите фрагменти за ограничаване на -свързаното с възрастта възпаление.
В тази последна работа изследователският екип разкри, че хроматиновите фрагменти излизат от ядрото чрез процес, наречен "ядрен изход".
Ядреният изход представлява специализиран механизъм за трафик на мембрана: вътрешната ядрена мембрана пъпки навътре, за да образува везикули, обхващащи големи товари, които впоследствие се сливат с външната ядрена мембрана, за да освободят товара в цитоплазмата. Този път е специализиран в транспортирането на товари, които са твърде големи по размер или структура, за да преминат през комплекса от ядрени пори.
Екипът демонстрира, че инактивирането на ключови ядрени изходни протеини (комплекс ESCRT-III или комплекс Torsin) улавя хроматиновите фрагменти в ядрената обвивка, потискайки активирането на пътя на cGAS-STING, както и свързаното със стареенето-възпаление. Ограничаването на глюкозата или лечението с метформин инхибира ESCRT-III компонента ALIX чрез AMPK-зависими пътища на фосфорилиране и автофагично разграждане, като впоследствие блокира образуването на CCF.
Изследователите допълнително потвърдиха тези открития в модели на възрастни мишки. Резултатите показват товаметформинлечението значително намалява експресията на ALIX в чревните тъкани, понижава нивата на CCF и облекчава cGAS-медиираните възпалителни реакции.
Взети заедно, това проучване идентифицира нов молекулярен механизъм, свързващ метаболизма и възпалението, и предлага терапевтична стратегия, насочена към ядреното излизане на хроматинови фрагменти, за да инхибира свързаното с възрастта-възпаление.
